中国科研团队日前在自身免疫性肝炎治疗领域取得重要进展。山东大学齐鲁医院与山东大学药学院联合研究团队提出一种基于体内原位细胞重编程的新方法,为自身免疫性疾病的治疗提供了新思路。相关研究成果已发表在国际学术期刊《细胞-干细胞》上。
自身免疫性肝炎是一种由人体免疫系统异常攻击肝细胞引起的慢性炎症性肝脏疾病。临床主要表现为肝脏反复炎症、损伤,若未及时干预,可进展为肝硬化甚至肝衰竭。目前,主要依赖激素和免疫抑制剂等药物对这种疾病患者进行全身性免疫抑制治疗,但长期用药可能带来感染风险升高、代谢紊乱等问题,部分患者病情控制不佳时甚至需要接受肝移植。
近年来,CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法为自身免疫性疾病治疗提供了新方向。该疗法通过精准清除致病性免疫细胞,实现免疫稳态重建。然而,传统CAR-T治疗需先从患者体内提取T细胞,经体外改造扩增后再回输至体内,流程复杂、成本高、周期长,限制了其广泛应用。
针对上述挑战,研究团队聚焦于自身免疫性肝炎的关键致病细胞——滤泡辅助T细胞,开发了一种新型脂质纳米颗粒递送系统,通过在体内直接改造相关免疫细胞,实现对滤泡辅助T细胞的原位重编程,使其同时具备识别异常免疫反应和促进免疫平衡恢复的功能。在动物实验中,该疗法能够有效抑制肝脏炎症反应,减轻肝损伤,其疗效优于传统免疫抑制方案,并展现出较好的持久性。该疗法还有效简化了治疗流程,降低了治疗成本。
研究团队成员李涛教授表示,该成果为CAR-T疗法的体内直接应用提供了新的技术方案,也为自身免疫性肝炎的治疗带来了新的希望。
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